外媒gamerant推测，续集或将通过倒叙的方式，揭示这座城市颓废的轨迹：
2011生化浩劫：年底，一场意外爆炸摧毁了芝加哥大学地下的心脏地带——这个由政府秘密资助的生化实验室，藏有一个致命的病毒库。 2012年，泄漏事件导致整座城市陷入瘟疫，居民被迫进行人体改造以适应被污染的环境。
2020年企业战争：在第四次企业战争中，试图重建芝加哥的暴风科技公司遭到荒坂公司的攻击，后者投下病毒炸弹，彻底摧毁了重建计划。这段在赛博朋克2077中未详述的暗黑历史，或许会成为续作揭开巨头阴谋的关键线索。
虽然距离荒坂爆炸案已经过去了半个世纪，但前作中提到的夜之城——芝加哥磁悬浮网络计划，暗示着这座城市可能会以一种扭曲的形态继续下去：
半自治势力的崛起：参考DLC《昔日阴影》中的狗镇，芝加哥可能会形成一个由帮派和极端组织控制的自治区，犯罪网络和政商勾结将主宰城市生态。
两座城市之间可能的联系：续集的主线剧情或将围绕夜之城与芝加哥的联系展开，或将呈现磁悬浮列车接通后的资源争夺，或将揭示两座城市之间隐藏的生化实验合作。
用庞德史密斯的话来说，失控的芝加哥或许会呈现出比夜之城更加极端的生存图景：
垂直的邪恶结构：从地下黑市到高海拔的贫民窟，城市分层可能加剧阶级对抗，玩家需要穿梭于不同势力控制的区域之间完成任务。
生化与科技交织的威胁：残留的病毒样本、失控的生化人、企业战争遗留下来的军事科技，将构成多重危机。
如果续作真的设定在芝加哥，它所承载的历史创伤和现实危机，或许会给赛博朋克系列带来比夜之城更重的压迫感。这座从废墟中复活的城市，能否超越前作的口碑争议，或许就隐藏在每一寸失控的钢筋水泥之中。
